Jessica Jones, Daredevil, Power Man et Iron Fist sont des justiciers qui, chacun à leur manière, protègent les rues de New York contre les criminels en tous genres. Mais quand Diamondback, un vieil ennemi de Luke Cage, rassemble toute la pègre de la ville, les quatre héros décident d'unir leurs forces et de devenir les Défenseurs.
Une nouvelle équipe de super-héros fait ses débuts sous l'impulsion de Brian M. Bendis (Ultimate Spider-Man) et David Marquez (Civil War II).