En 1804, le Capitaine Merriwether Lewis et le Lieutenant en second William Clark mettent sur pied une expédition destinée à explorer les territoires inconnus et encore sauvages des États-Unis. Lorsqu'ils s'embarquent dans cette grande aventure, ils sont cependant loin de se douter de ce qui les attend... Ils sont très vite confrontés à des monstres tous plus effrayants les uns que les autres, et voient leurs propres hommes transformés en horribles créatures, après avoir été infectés par une terrible épidémie....
Le scénariste Chris Dingess (producteur de la série TV Being Human) et le dessinateur Matthew Roberts créent un univers aussi étrange que fascinant. Leur récit romancé s'appuie sur cette expédition historique - en lui conférant une tournure fantastique - et illustre cette « Destinée Manifeste », au nom de cette idéologie selon laquelle la nation américaine aurait pour mission divine de répandre les « bienfaits » de la civilisation partout où elle s'étend.