En 1804, le Capitaine Merriwether Lewis et le Lieutenant William Clark mettent sur pied une expédition destinée à explorer les territoires inconnus et encore sauvages des États-Unis. Malheureusement, les dangers qui les guettent sont nombreux, à commencer par le Sasquash !
Avec Manifest Desitny, le scénariste Chris Dingess (producteur de la série TV Being Human) et le dessinateur Matthew Roberts créent un univers aussi étrange que fascinant. Leur récit romancé s'appuie sur cette expédition historique - en lui conférant une tournure fantastique - et illustre de superbe manière cette « Destinée Manifeste », une idéologie selon laquelle la nation américaine aurait pour mission divine de répandre les « bienfaits » de la civilisation partout où elle s'étend.