Dans le quatrième tome de l'Histoire naturelle, générale et particulière, Buffon et Daubenton entament la partie zoologique de leur projet et, comme ils l'ont annoncé dès le départ, ils commencent par traiter des quadrupèdes domestiques, en suivant pour chaque espèce un plan qui sera conservé jusqu'à la fin de cette série : d'abord l'« histoire » de l'animal par Buffon, puis la description, anatomique par Daubenton et enfin, par le même, une présentation des échantillons de l'animal conservé au Cabinet du Roi. Des planches gravées viennent compléter ce portrait. Ce volume comprend les trois premières espèces (le cheval, l'âne et le boeuf), qui donnent à Buffon l'occasion de déployer tout son talent d'écrivain et de poursuivre sa réflexion philosophique et scientifique : c'est ainsi qu'il examine l'hypothèse d'une origine commune des espèces, pour aussitôt la rejeter.
Ces trois articles sont précédés de textes généraux par Buffon et Daubenton, en particulier d'un « Discours sur la nature des animaux » dans lequel Buffon revient longuement sur la singularité de l'homme et porte un regard critique sur les facultés attribuées aux bêtes.